La farmacología clínica de la L-arginina

La L-Arginina y el sistema cardiovascular

Las concentraciones normales de arginina en plasma son ~ 80-120 μM; las concentraciones intracelulares son incluso mayores (hasta 1 mM). El Km para arginina como sustrato para el NOS está en la región de 1-10 μM; por lo tanto, parece que hay un gran excedente de sustrato. Sin embargo, varios informes han indicado que la administración de l-arginina exógena puede mejorar la generación de NO.
En el sistema cardiovascular, la l-arginina exógena causa una reducción rápida en las presiones sistólica y diastólica cuando se infunde en humanos sanos y pacientes con diversas formas de hipertensión.
Además, la suplementación con l-arginina oral atenúa la reactividad plaquetaria y mejora la función endotelial en modelos animales de hipercolesterolemia y aterosclerosis.
Los estudios clínicos de l-arginina en humanos también han sido altamente positivos para mejorar la disfunción endotelial e incluso prevenir la reestenosis después de la angioplastia con balón. Una excelente revisión de la farmacología clínica de la l-arginina, particularmente en el sistema cardiovascular, ha sido proporcionada por Boger y Bode Boger.

PHARMACOLOGY OF L-ARGININE

La mayoría de los informes atribuyen los beneficios clínicos de la l-arginina en la ECV a la provisión de NO. La l-arginina es el único precursor de la reacción NOS. El NO es producido por todos los tejidos del cuerpo y juega un papel particularmente importante en la homoeostasis cardiovascular.
Varios estudios han demostrado que la l-arginina mejora la función vascular superando los efectos nocivos de la dimetilarginina asimétrica (ADMA), un nuevo factor de riesgo cardiovascular. ADMA es un inhibidor competitivo de NOS y se ha encontrado elevado en suero en muchas enfermedades (Tabla 1)

Tabla 1. Condiciones clínicas con elevada ADMA.

Condición Incremento de folk contra controles
Hipercolesterolemia 2–3
Hipertrigliceridemia 2
Hipertensión 2
Hipertensión pulmonar 2–3
Enfermedad arterial periférica 2–4
Falla renal crónica 2–12
Insuficiencia cardíaca congestiva 2–3
Diabetes tipo 2 2
Preeclampsia 2

En un estudio reciente de nuestro laboratorio, proporcionamos evidencia de que ADMA (junto con otros factores de riesgo de ECV, la actividad de malondialdehído (MDA), homocisteína y mieloperoxidasa (MPO)) estaba elevada en el suero de 15 pacientes con insuficiencia renal en hemodiálisis.

  1. Administration La administración oral de l-arginina (15 g / día, 5 g t.i.d. durante 1 mes) en estos pacientes causó una reducción significativa en estos marcadores bioquímicos).
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Fig. 2. Efecto de la administración oral de l-arginina (15 g / día, 5 g t.i.d. durante 1 mes) en los niveles de MDA, MPO, ADMA y homocisteína en 15 pacientes con insuficiencia renal en hemodiálisis y con ECV. Los eventos CVD se definieron como: infarto agudo de miocardio diagnosticado por cambios clínicos y de ECG típicos, angina de pecho basada en características clínicas típicas o eventos isquémicos transitorios verificados por ecocardiografía. Los datos se representan como media ± SD. Las diferencias entre los grupos se compararon mediante un análisis de varianza de una vía (ANOVA) seguido de un análisis post hoc de LSD. * Significativamente significativo antes de la administración oral de l-arginina en p ≤ 0.05.

Por lo tanto, dentro del alcance de las acciones vasculares NO dependientes y NO independientes de la acumulación de evidencia de l-arginina respalda el uso clínico de la l-arginina como un suplemento antiaterosclerótico.

Tabla 2. Acciones cardiovasculares dependientes de NO y dependientes de l-arginina.

Acciones vasculares NO dependientes

  • Tono vasodilatador
  • Adherencia de leucocitos
  • La agregación plaquetaria
  • Proliferación SMC
  • Producción de superóxido
  • Disfunción endotélica
  • Actividad de la enzima convertidora de la angiotensina
  • Formación de tromboxano B2, fibrina y complejo de plaquetas y fibrina
  • Viscosidad de la sangre
  • Adherencia de leucocitos a la matriz no endotelial
  • Oxidación de LDL

Efectos cardiovasculares no específicos

Aumenta la síntesis de urea, creatina, prolina, poliaminas y liberación de hormonas como insulina, hormona del crecimiento, glucagón y prolactina

Un resumen de algunos de los resultados positivos para la l-arginina en la prevención y mejora de la enfermedad cardiovascular (ECV) incluye:

  1. 6.6 g/día por vía oral en pacientes hipercolesterolemiantes con enfermedad arterial periférica (Heartbar):
    • a las 2 semanas aumento de la distancia de caminata total sin dolor, aumentada (en un 66 y 23%),
    • y una mayor calidad de vida;
  2. 15 g/day oral in patients with congestive heart failure
    • 15 g/día por vía oral en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva
  3. 2× 3.3 g/día por vía oral en paciente diabético tipo I con angina de pecho de esfuerzo debilitante
    • 7 días de angina completamente mejorada y capacidad de ejercicio normalizada;
  4. 8.4 g/día por vía oral en humanos hipercolesterolémicos
    • agregación plaquetaria normalizada de 2 semanas
  5. 17 g/día por vía oral en la población anciana sana no fumadora
    • a los 14 días disminuyó el colesterol sérico total (TC)
    • y disminución del colesterol de las lipoproteínas de baja densidad (LDL-C),
    • pero no disminuyó el colesterol de las lipoproteínas de alta densidad (HDL-C);
    • L-arginina oral a largo plazo redujo la reestenosis después de la angioplastia experimental;
    • reducción del engrosamiento de la íntima en injertos venosos.

Otros efectos de l-arginina

Además de los beneficios en las condiciones mencionadas anteriormente, se ha demostrado que la l-arginina mejora:

  1. circulación periférica, función renal,
  2. y función inmune.
  3. También posee capacidades antiestrés y adaptógenas.
  4. La L-arginina estimula la liberación de la hormona del crecimiento
  5. así como la liberación de insulina pancreática
  6. y glucagón y prolactina pituitaria.
  7. La propiedad antioxidante de la l-arginina ha sido bien documentada en varios informes.
  8. Un interesante artículo de Grasemann et al. ha demostrado una mejoría aguda y transitoria de la función pulmonar en pacientes con fibrosis quística mediante una sola inhalación de l-arginina. La l-arginina nebulizada aumentó significativamente rts

Fuente:
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2090123210000573

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