L-arginins kliniske farmakologi

L-Arginin og sirkulasjonssystemet

Normale plasmaargininkonsentrasjoner er ~ 80-120 μM; intracellulære konsentrasjoner er enda større (opptil 1 mM). Km for arginin som substrat for NOS er i området 1-10 μM; det virker dermed nærliggende å tro at det skulle være et stort overskudd av substrat. Ikke desto mindre har flere rapporter indikert at administrering av eksogent l-arginin kan øke genereringen av NO.

I sirkulasjonssystemet forårsaker eksogen l-arginin en rask reduksjon i systolisk og diastolisk trykk når det blir tilført friske mennesker og pasienter med ulike former for hypertensjon.
Videre demper oralt inntak av l-arginin trombocytreaktivitet og forbedrer endotelfunksjonen i dyremodeller av hyperkolesterolemi og aterosklerose.

Kliniske studier av l-arginin hos mennesker har også vært svært positive hva angår å forbedre endoteldysfunksjonen og til og med hindre restenose etter ballongangioplastikk. En utmerket gjennomgang av l-arginins kliniske farmakologien, spesielt i sirkulasjonssystemet, er blitt gjort av Boger og Bode Boger.

L-arginins kliniske farmakologi

De fleste rapporter tilskriver de kliniske prositive virkningene ved l-arginin i CVD til NO. L-Arginin er den eneste forløperen til NOS-forbindelsen. NO produseres av alle kroppens vev og spiller spesielt viktige roller i hjerte- og karsykdom.

Flere studier har vist at l-arginin forbedrer vaskulær funksjon ved å overkomme de skadelige virkningene assosiert med asymmetrisk dimetylarginin (ADMA), en ny kardiovaskulær risikofaktor. ADMA er en konkurransedyktig inhibitor av NOS og har vist seg å være forhøyet i serum i mange sykdommer (Tabell 1)

Tabell 1. Kliniske tilstander med forhøyet ADMA.

Tilstand Fordoblet økning kontra kontroller
Hyperkolesterolemi 2–3
Hypertriglyseridemi 2
Hypertensjon 2
Pulmonal hypertensjon 2–3
Perifer arteriell sykdom 2–4
Kronisk nyresvikt 2–12
Kongestiv hjertesvikt 2–3
Type 2 diabetes 2
Preeklampsi 2

I en nylig studie fra laboratoriet fant vi bevis for at ADMA (sammen med andre CVD-risikofaktorer malondialdehyd (MDA), homocystein og myeloperoksidase (MPO)) ble forhøyet i serum hos 15 nyresviktspasienter på hemodialyse.

  1. Oral l-argininadministrasjon (15 g/dag, 5 g t.i.d. i 1 måned) hos disse pasientene forårsaket betydelig reduksjon i disse biokjemiske markørene).
    Image Description

Fig. 2. Virkningen av oral l-argininadministrasjon (15 g/dag, 5 g t.i.d. i 1 måned) på MDA, MPO, ADMA og homocystein nivåer hos 15 nyresviktspasienter på hemodialyse og lider av CVD. CVD-hendelser ble definert som: akutt myokardinfarkt diagnostisert ved typiske kliniske og EKG-endringer, angina pectoris basert på typiske kliniske karakteristika eller forbigående iskemiske hendelser verifisert ved ekkokardiografi. Data er representert som gjennomsnittlig ± SD. Forskjeller mellom grupper ble sammenlignet ved hjelp av en enveisanalyse av varians (ANOVA) etterfulgt av LSD posthoc analyse. * Statistisk signifikant fra før oral administrering av l-arginin ved p <0,05.

Således, innenfor omfanget av L-aginins NO-avhengige og NO-uavhengige vaskulære virkninger støtter det samlede bevismaterialet klinisk bruk av l-arginin som et anti-aterosklerotisk supplement.

Tabell 2. NO-avhengige og uavhengige kardiovaskulære virkninger av l-arginin.

NO-avhengige vaskulære virkninger

  • Vasodilatortone
  • Leukocytadhesjon
  • Blodplateaggregering
  • SMC spredning
  • Superoksydproduksjon
  • Endoteldysfunksjon
  • Angiotensen-konvertering enzymaktivitet
  • Tromboxan B2-dannelse, fibrin og blodplate-fibrinkompleks
  • Blodviskositet
  • Leukocytadhesjon til ikke-endotelmatriks
  • LDL oksidasjon

Ikke-spesifikke kardiovaskulære virkninger

Øker syntesen av urea, kreatin, prolin, polyaminer og frigjøring av hormoner som insulin, veksthormon, glukagon og prolaktin

Et sammendrag av noen av de positive resultatene for l-arginin i forebygging og forbedring av kardiovaskulær sykdom (CVD) inkluderer:

  1. 6,6 g/dag oralt hos hyperkolesterolemiske pasienter med perifer arteriell sykdom (Heartbar):
    • Etter 2 uker økt fravær av smerte, økt total gangavstand (med 66 og 23%),
    • og økt livskvalitet
  2. 15 g/dag oralt hos pasienter med kongestiv hjertesvikt
    • på 5 dager forbedret glomerulær filtreringshastighet, natriurese og plasmaendothelinnivåer
  3. 2×3,3 g/dag oralt i pasient med type I diabetes med svekkende anstrengende angina pectoris
    • på 7 dager fullstendig forbedret angina og normalisert treningskapasitet;
  4. 8,4 g/dag oralt i hyperkolesterolemiske mennesker
    • ved 2 uker normalisert blodplateaggregering;
  5. 17 g/dag oralt i sunn, ikke-røykende eldre befolkning
    • redusert serum total kolesterol (TC) etter 14 dager
    • og redusert lipoproteinkolesterol med lav densitet (LDL-C),
    • But not decreased high density lipoproteins cholesterol (HDL-C);
    • men ikke redusert kolesterol med høy densitet lipoprotein (HDL-C);
    • langsiktig oralt inntak av l-arginin reduserte restenose etter eksperimentell angioplasti;
    • redusert intimal fortykning i blodårer.

Andre virkninger ved l-arginin

Annet enn fordelene i de ovenfor angitte forholdene har l-arginin blitt påvist å forbedre:
1. perifer sirkulasjon, nyrefunksjon,
2. og immunfunksjon
3. Den har også anti-stress og adaptogene evner.
4. L-arginin stimulerer frigivelsen av veksthormon
5. samt frigjøring av pankreasinsulin
6. og glukagon og hypofyseprolaktin.
7. Antioksidantegenskapen til l-arginin har blitt godt dokumentert i flere rapporter.
8. En interessant artikkel av Grasemann et al. har vist en akutt og forbigående forbedring av pulmonal funksjon hos pasienter med cystisk fibrose ved en enkelt inhalasjon av l-arginin. Nebulisert l-arginin økte betydelig

Kilde:
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2090123210000573

WordPress Video Lightbox