Den kliniska farmakologin för L-arginin

L-arginin och det kardiovaskulära systemet

Normala plasmargininkoncentrationer är ~ 80-120 μM; intracellulära koncentrationer är ännu större (upp till 1 mM). Km för arginin som substrat för NOS är i området 1-10 μM; sålunda förefaller det finnas ett stort överskott av substrat. Icke desto mindre har flera rapporter visat att intag av exogent L-arginin kan öka genereringen av NO.
I det kardiovaskulära systemet orsakar exogent L-arginin en snabb minskning av systoliska och diastoliska tryck, när det infunderas i friska människor och patienter med olika former av högt blodtryck.

Vidare dämpar oralt tillskott av L-arginin trombocytreaktivitet och förbättrar endotelfunktionen i djurmodeller av hyperkolesterolemi och ateroskleros.
Kliniska studier av L-arginin hos människor har också varit mycket positiva i att förbättra endoteldysfunktionen och till och med förhindra restenos efter ballongangioplastik. En utmärkt översyn av den kliniska farmakologin av L-arginin, särskilt i hjärt- och kärlsystemet, har tillhandahållits av Boger och Bode Boger.

farmakologin för L-arginin

De flesta rapporter anför de kliniska fördelarna med L-arginin i CVD till tillhandahållandet av NO. L-arginin är den enda föregångaren för NOS-reaktion. NO produceras av alla vävnader i kroppen och spelar särskilt viktiga roller i hjärtkärlsjukdom.

Flera studier har visat att L-arginin förbättrar vaskulär funktion, genom att övervinna de skadliga effekterna av asymmetrisk dimetylarginin (ADMA), en ny kardiovaskulär riskfaktor. ADMA är en konkurrenskraftig hämmare av NOS och har visat sig förhöjda i serum i många sjukdomar (Tabell 1)
Tabell 1. Kliniska tillstånd med förhöjd ADMA.

Tillstånd Faldig ökning vs. kontroller
Hyperkolesterolemi 2
Hypertriglyceridemi 2
Hypertension 2–3
Perifer arteriell sjukdom 2–4
Kronisk njursvikt 2–12
Hjärtsvikt 2–13
Diabetes typ 2 2
Preklampsi 2

I en nyligen genomförd studie från vårt laboratorium gav vi bevis för att ADMA (tillsammans med andra CVD-riskfaktorer malondialdehyd (MDA), homocystein och myeloperoxidas (MPO)-aktivitet förhöjdes i serum av 15 njursviktpatienter vid hemodialys.

  1. Oral L-argininadministration (15g/dag, 5g t.i.d. i 1 månad) hos dessa patienter orsakade signifikant minskning av dessa biokemiska markörer).Image Description

Fig. 2. Effekt av oralt intag av L-arginin (15g/dag, 5g t.i.d. i 1 månad) på MDA, MPO, ADMA och homocysteinnivåer hos 15 njurinsufficiens i hemodialys och som lider av CVD. CVD-händelser definierades som: akut myokardinfarkt diagnostiserad genom typiska kliniska och EKG-förändringar, angina pectoris baserat på typiska kliniska egenskaper eller övergående ischemiska händelser verifierade genom ekkokardiografi. Data representeras som medelvärde ± SD. Skillnader mellan grupper jämfördes med en envägsanalys av varians (ANOVA) följt av LSD post hoc-analys. * Statistiskt signifikant från före oralt intag av L-arginin vid p <0,05.

Således inom ramen för NO-beroende och NO-oberoende vaskulära åtgärder av L-arginin ackumulerande bevis stöder klinisk användning av L-arginin som ett anti-aterosklerotiskt tillskott.

Tabell 2. NO-beroende och oberoende kardiovaskulära verkningar av L-arginin.

NO-dependent vascular actions

  • Vasodilatorton
  • Leukocytadhesion
  • Blodplättsaggregering
  • SMC proliferation
  • Superoxidproduktion
  • Endoteldysfunktion
  • Angiotensin-omvandlande enzymaktivitet
  • Tromboxan B2-bildning, fibrin och trombocyt-fibrinkomplex
  • Blodviskositet
  • Leukocytadhesion till icke-endotelmatris
  • LDL oxidation

Icke-specifika kardiovaskulära effekter

Ökar syntesen av urea, kreatin, prolin, polyaminer och frisättning av hormoner som insulin, tillväxthormon, glukagon och prolaktin

En sammanfattning av några av de positiva resultaten för L-arginin vid förebyggande och förbättring av hjärtkärlsjukdom (CVD) inkluderar:

  1. 6.6 g/dag oralt hos hyperkolesterolema patienter med perifer arteriell sjukdom (Heartbar):
    • Vid 2 veckor ökad smärtfri, ökat totalt gångavstånd (med 66 och 23%),
    • och ökad livskvalitet;
  2. 15 g/dag oralt hos patienter med hjärtsvikt
    • vid 5 dagar förbättrad glomerulär filtreringshastighet, natriures och plasmanototelinivåer;
  3. 2× 3.3 g/dag oralt i typ I diabetisk patient med försvagande utövande angina pectoris
    • vid 7 dagar helt förbättrad angina och normaliserad träningskapacitet;
  4. 8.4 g/dag oralt hos hyperkolesterolema människor
    • vid 2 veckor normaliserad trombocytaggregation;
  5. 17 g/dag oralt hos friska, rökfria äldre
    • vid 14 dagar minskade serum totalt kolesterol (TC)
    • och minskad lågdensitets lipoproteins kolesterol (LDL-C),
    • men inte sänkt kolesterol med hög densitet av lipoproteiner (HDL-C);
    • Long-term oral l-arginine reduced restenosis after experimental angioplasty;
    • långvarig oralt intag av L-arginin reducerade restenos efter experimentell angioplastik;
    • reducerad intimal förtjockning i ventransplantat.

Andra effekter av L-arginin

Annat än fördelarna med ovanstående villkor har L-arginin visats:

  1. Förbättra perifer cirkulation, njurfunktion och immunfunktion
  2. Ha en anti-stress och adaptogen kapacitet
  3. Stimulera frisättning av tillväxthormon
  4. Stimulera frisättning av pankreatiskt insulin, glukagon och hypofysprolactin
  5. Antioxidantegenskapen har dokumenterats väl i flera rapporter
  6. En intressant artikel av Grasemann m.fl. har visat en akut och övergående förbättring av lungfunktionen hos patienter med cystisk fibros genom en enda inandning av L-arginin. Nebuliserad L-arginin ökade signifikant

Källa:
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2090123210000573

WordPress Video Lightbox